Peringatan baru tentang risiko menggabungkan ibuprofen dan kodein

Bagaimana langkah yang diperlukan?

European Medicines Agencies (EMA) merekomendasikan negara -negara Eropa termasuk peringatan baru tentang label dan dalam sisipan analgesik, atau pembunuh rasa sakit, yang menggabungkan kodein dan ibuprofen. Rekomendasi ini disepakati pada pertemuan terakhir Komite Penilaian Risiko Pharmacovigilance (PRAC), yang diadakan pada akhir September 2022.

Tujuannya adalah untuk memperingatkan konsumen tentang efek potensial yang dapat ditimbulkan oleh obat -obatan ini ketika diberikan pada dosis yang lebih tinggi daripada yang direkomendasikan atau untuk jangka waktu yang sangat lama. Ini termasuk kerusakan ginjal atau gastrointestinal dan gangguan metabolisme, serta penyalahgunaan dan ketergantungan kodein. Peringatan EMA didasarkan pada banyak kasus yang dilaporkan kepada otoritas kesehatan di berbagai negara Eropa, termasuk beberapa dengan hasil yang fatal.

Pengumuman itu mengejutkan karena ini adalah obat analgesik yang biasa digunakan. Ibuprofen adalah obat anti -inflamasi, sedangkan kodein adalah agen opioid pototensi rendah. Mereka paling umum digunakan sendiri, tetapi juga dikombinasikan pada kesempatan – misalnya, sebagai bagian dari protokol analgesia pasca -bedah atau oleh spesialis nyeri kronis.

Profil keamanan ibuprofen

Efek analgesik dan anti -inflamasi dari ibuprofen disebabkan oleh kemampuannya untuk memblokir sintesis molekul (prostaglandin) yang dilepaskan selama peradangan. Dengan mencegah sintesis molekul -molekul ini, ia menghilangkan rasa sakit.

Tetapi ternyata mekanisme yang sama ini bertanggung jawab atas masalah keamanan jenis obat ini, seperti kerusakan gastrointestinal (dengan mengurangi perlindungan mukosa lambung), kerusakan ginjal (dengan mengurangi aliran darah ginjal) dan, pada tingkat yang lebih rendah, kerusakan kardiovaskular kardiovaskular) (dengan mendukung agregasi trombosit dan pembentukan trombus).

Ini dapat meningkatkan risiko penyebab kematian sekunder, termasuk perdarahan gastrointestinal atau perforasi usus, gagal koroner atau ginjal, dan stroke. Dosis racun ibuprofen adalah 100 mg/kg, dan di atas 400 mg/kg sudah ada risiko hidup.

Profil keamanan kodein

Codeine adalah obat opioid yang, di antara indikasi lainnya, diotorisasi sebagai analgesik, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan bahan aktif lainnya. Ini merangsang reseptor dalam sel yang umum untuk semua opioid, reseptor tipe µ. Ini adalah sumber dari efek terapeutik dan toksiknya.

Namun, karena “mengikat” kurang erat dengan reseptor ini daripada opioid lainnya, efeknya lebih ringan daripada morfin. Oleh karena itu, ia memiliki aksi analgesik sedang-ke-bawah. Hal ini juga ditunjukkan dalam pengobatan batuk (antitussif) atau sebagai agen antidiareal, karena mengurangi motilitas usus.
Variabilitas sebagai respons

Efek farmakologis kodein disebabkan oleh konversi menjadi morfin oleh enzim hati. Ini berarti bahwa tergantung pada ekspresi genetik enzim pada setiap orang, ada variabilitas besar dalam respons terapeutik atau toksik terhadap obat ini.

Dengan demikian, orang yang mengekspresikan sejumlah besar enzim ini (disebut “metaboliser ultra-rapid”) dapat menghasilkan tingkat morfin yang sangat tinggi dan menghadirkan gejala toksik yang lebih intens.

Faktanya, pada tahun 2015, PRAC melakukan tinjauan keselamatan kodein, terutama pada anak-anak, dan menyimpulkan bahwa anak-anak di bawah usia 12 tahun berada pada peningkatan risiko reaksi merugikan setelah pemberian kodein, terutama metaboliser ultra-rapid, yang diperkirakan termasuk 10 % dari populasi Kaukasia.

Bahaya kodein

Efek toksik opioid bisa sangat serius, bahkan fatal. Ini termasuk depresi pernapasan (bradypnoea/apnea) dan depresi sistem saraf pusat (sedasi atau koma). Selain itu, penggunaan obat -obatan ini berkepanjangan, termasuk kodein, meskipun dianggap sebagai opioid yang lemah, dapat menyebabkan toleransi dan ketergantungan.

Kematian yang terkait dengan penggunaan kodein telah meningkat dalam beberapa dekade terakhir. Proporsi yang signifikan dari peningkatan ini berasal dari overdosis yang tidak disengaja, terutama pada pasien dengan riwayat masalah penyalahgunaan zat, menyuntikkan penggunaan narkoba dan mereka yang didiagnosis dengan nyeri kronis. Dosis kodein yang ditoleransi maksimum adalah 360 mg/hari (dalam persiapan pelepasan langsung) dan 600 mg/hari (dalam formulasi pelepasan terkontrol).

Apakah aman untuk menggabungkannya?

Ketika kedua obat ini diambil bersama -sama, terutama pada dosis tinggi atau untuk waktu yang lama, risiko kerusakan ginjal meningkat. Hal ini menghasilkan pengurangan fungsi ginjal (gagal ginjal), yang membuatnya lebih sulit bagi zat asam dalam aliran darah untuk dieliminasi ke dalam urin. Gagal ginjal ini juga menghasilkan kadar kalium yang sangat rendah dalam darah (hipokalaemia), yang pada gilirannya dapat menyebabkan gejala seperti kelemahan otot dan pusing.

Selain itu, dengan membuat eliminasi ginjal dari kedua obat lebih sulit, konsentrasi mereka dalam plasma darah meningkat, sehingga meningkatkan risiko toksisitas yang sudah ditetapkan yang mereka miliki secara terpisah. Masalah ini lebih menonjol pada pasien yang lebih tua.

Terlalu sering menggunakan agen analgesik

Untuk semua alasan ini, tindakan yang diambil oleh EMA tampaknya cukup tepat dan relevan. Ini penting terutama karena agen analgesik sering digunakan berlebihan dan beberapa di antaranya, seperti kodein dan ibuprofen, dianggap oleh banyak konsumen sebagai obat yang tidak berbahaya yang tidak menyebabkan masalah keamanan.

Ini terutama benar di negara -negara di mana obat -obatan ini dikeluarkan tanpa resep, di mana sebagian besar kasus toksisitas dari kombinasi ini telah dilaporkan.

Dalam kasus apa pun, tindakan farmakovigilance jenis ini, tanpa menghasilkan alarm yang berlebihan dalam populasi, harus selalu disambut, demi kepentingan keamanan yang lebih besar dalam konsumsi obat-obatan.

source